纳米颗粒载体——癌症免疫治疗的后起之秀

来源:  2021-08-31 17:42

2020年全球癌症死亡人数已突破1000万,癌症成为全球第二大主要致死原因。传统癌症治疗法虽然具有很强的杀瘤能力,但对患者的健康细胞及组织功能都会造成较大伤害。最新研究表明,纳米颗粒结合癌症免疫治疗是一种非常有前途的癌症治疗方式,利用含有免疫调节剂的纳米颗粒激活免疫细胞,从而有效清除已检测的癌细胞,调节肿瘤微环境,增强抗肿瘤免疫。由于纳米颗粒的特殊理化性质,以它为基础的平台作为癌症治疗策略被广泛研究。


纳米颗粒介导的免疫应答调节以提高癌症免疫治疗的有效性的示意图

对于癌症免疫治疗,基于纳米颗粒的平台根据底物成分可分为天然衍生的纳米颗粒和合成的纳米颗粒。


天然衍生的纳米颗粒包含生物成分或细胞衍生的囊泡,例如脂基纳米颗粒。脂基纳米颗粒(LNPs)已经广泛使用于FDA批准的临床研究中,在癌症免疫治疗方面,LNPs主要作为免疫佐剂、核酸、抗原肽、蛋白和其他免疫刺激分子的载体。LNPs系统的组成可控,具有仿生结构,承载能力高,毒性低,因此常作为承载免疫调节剂的载体。


使用LNPs进行肿瘤免疫治疗

合成的纳米颗粒包含聚合物纳米颗粒和无机纳米颗粒

聚合物纳米颗粒包括PLA、PLGA、PCL、PCA、PEG等。这些聚合物既可以作为佐剂,又可以作为免疫刺激分子的递送系统。此外,还可以保护内容物不受环境影响,并通过靶向策略为内容物提供持续和可调的释放速率。PLGA纳米颗粒是肿瘤免疫治疗中最具吸引力的聚合物纳米颗粒,被广泛用于包装肿瘤抗原和其他免疫佐剂。

无机纳米颗粒包括金属纳米颗粒(MNP)、碳纳米管(CNT)和硅基纳米颗粒三种,其中金属纳米颗粒(MNP)因其传递的准确性和可控性,在癌症免疫治疗中受到高度重视。与其他纳米颗粒相比,MNP具有更高的密度,更容易被AMP吸收,在癌症疫苗接种中表现了高重复性和高效率。MNP还具有独特的光学特征,可用于MNP调控的肿瘤消融联合免疫治疗。负载的CNT比其他纳米颗粒更有效的免疫反应。硅基纳米颗粒能增强CD4+和CD8+免疫反应,提高NK细胞的活化,是疫苗免疫治疗的有效载体。

使用无机纳米颗粒进行肿瘤免疫治疗

基于纳米颗粒的癌症免疫治疗仍处于发展阶段,虽在研究中取得了成功并有着诸多优点,但应用于临床仍然面临着挑战,如果能够解决其在临床应用中的安全性问题,那么或可在将来成为癌症治疗的主流方式!