癌症治疗走上联合化道路,溶瘤细菌YB1如何实现靶向免疫治疗?

来源:  2021-11-25 10:28

如果说在全球医疗行业存在着一个人人渴望实现的终极理想的话,“消除癌症”一定会是热门选项之一。当前,癌症仍是每年造成全球上千万人死亡的一大恐怖“杀手”,这个过去人们眼中得之如获死刑的“绝症”,至今未被找到完全治愈的方法。

 

世界卫生组织发布的最新官方数据显示,2020年全球新增癌症确诊病例达到1930万例,去年全年,全球死于癌症的人数也达到1000万;报告提示,全球五分之一的人在其一生中会罹患癌症。在众多癌症类型中,乳腺癌已成为全球最常见的一种,2020年全球新增乳腺癌病例约230万例,紧随其后的是肺癌和结直肠癌。

 

令人担忧的是,当前,全球癌症新增病例数仍在连年增长,庞大的患者人群基数意味着不断增长的临床需求,并推动全球抗肿瘤市场规模在近年持续扩张,进而吸引了来自全球资本的热切关注,也激发了领域内企业在研发赛道的竞争热情。

 

多因素推动全球肿瘤市场持续快速发展

 

专注于癌症治疗药物的发现及商业化的肿瘤药物市场,在过去数年间大幅扩张,且预计在未来相当时期内会加速进一步扩张。

 

纵观癌症治疗领域的发展态势,全球肿瘤市场的增长主要由多项因素共同推动,包括患者群体不断增长、肿瘤免疫以及联合疗法等先进治疗方案的发展、获得治疗的机会提高以及中小型制药公司的崛起等等。

 

规模市场方面,业内相关研究报告显示,于2020年,全球肿瘤市场达到1503亿美元,预期于2025年及2030年将分别达到3048亿美元及4825亿美元,于2020年至2025年的复合年增长率将为15.2%,于2025年至2030年的复合年增长率将为9.6%。

 

下图所示为2016年至2035年中国、美国及世界其他地区肿瘤药物的历史及预测市场规模及占全球药物市场的百分比,以及于所示期间其各自的复合年增长率:

 

(资料来源:弗若斯特沙利文)

 

肿瘤治疗主流范式的发展及演变

 

癌症治疗在经历了漫长的发展过程后,涌现出了许多新型的治疗范式。

 

近几十年来,癌症治疗领域迅速发展,从手术、放疗及化疗,发展到以靶向疗法及更近期的肿瘤免疫疗法为代表的更先进治疗方案,旨在改善患者治疗结果,同时减轻全身不良反应。与传统治疗方法相比,靶向疗法及免疫疗法分别通过靶向特定致癌通路及利用患者的免疫系统,在提高疗效、减轻症状或改善生活质量方面都更令患者受益。

 

目前,全球及中国的肿瘤药物市场由化疗、靶向疗法及免疫疗法组成。在全球范围内,靶向疗法及免疫疗法的总贡献占全球市场的83.8%,预期到2030年将增长至89.8%。在中国,受利好政策、患者消费能力不断提升、中国推出创新疗法所推动,这些先进的癌症治疗方法(即靶向疗法及肿瘤免疫疗法)的增长潜力更大,预计总贡献将由2020年的36.6%增长至2030年的85.8%。

 

尽管靶向疗法与肿瘤免疫疗法的治疗方式在本质上有所不同,但在许多情况下显示,两种疗法的联合使用组合会产生协同作用,通常是一种治疗剂与另一种互补,释放患者的抗肿瘤免疫力,从而提高疗效。这种疗法的组合如今已得到相当的改进,以在临床实践中产生更好的效果,证明了“联合化”是癌症治疗领域具有前景的策略。

 

靶向疗法在联合治疗中的应用

 

靶向治疗通常使用对明确的靶标或驱动癌症表型的生物通路具有高度特异性的制剂(或制剂组合)。使用该制剂进行治疗时,可破坏癌细胞,而对正常细胞的伤害微乎其微;靶向疗法通过干扰细胞信号通路来阻止癌症的生长及扩散。目前,在临床实践中,靶向疗法常与其他制剂(如化疗、另一种靶向药物或肿瘤免疫疗法)联用。

 

联合疗法指使用两种或以上疗法来治疗某种疾病或病症。通常,联合使用肿瘤治疗方法比单一肿瘤治疗方法(单一疗法)更有效,原因是联合疗法可同时从多个角度治疗癌症。

 

当前,靶向疗法已获批准并正在进行与各类肿瘤药物联用的临床试验研究。靶向疗法联合使用通常包括以下类型:

 

一是与化疗联合使用,研究表明,该用法可显著改善某些癌症患者的整体结果;

二是与免疫疗法联合使用,其已成为肿瘤研究中发展最快的领域之一;及

三是与其他靶向疗法联合使用。

 

与单一靶向疗法相比,使用两种影响不同癌症通路的靶向疗法可减缓疾病进展并更好地解决获得性耐药。靶向疗法与免疫疗法联合使用在正在进行的临床试验中已显示出巨大潜力。与单一制剂疗法相比,靶向疗法与免疫疗法联合使用在正在进行的试验中显示出更好的效果。

 

溶瘤细菌YB1:高效结合并发挥肿瘤靶向治疗与免疫治疗的优势

 

肿瘤免疫疗法旨在刺激患者自身的免疫系统以产生或增强抗肿瘤免疫反应,从而控制或根除癌细胞。由于其能够提供持久的缓解,同时在若干晚期癌症患者中通常具有良好的耐受性,近年来肿瘤免疫疗法的发现及发展标志着癌症治疗的一个里程碑,预期将进一步推动全球肿瘤药物市场增长。

 

近一两年,市场上开始涌现一些技术前沿的创新疗法,可以充分发挥靶向治疗与免疫治疗的优势,将抗肿瘤“联合化”发展的高效性体现得淋漓尽致,其中溶瘤细菌疗法就是这些“新生代”疗法中突出的代表。

 

其实利用细菌治疗癌症的想法由来已久,但直到近年溶瘤细菌技术才真正取得了新的突破。全球首个溶瘤细菌载体产品是港药溶瘤发明的溶瘤细菌YB1,YB1可以高效递呈抗体、mRNA、蛋白药物等,化身“生物导弹”精准靶向肿瘤的低氧区域,在肿瘤内部大量复制扩增,显著提高YB1载体在实体瘤靶点位置的浓度。

 

溶瘤细菌YB1如何实现靶向性?在YB1的研发过程中,团队采用了全球首创肿瘤低氧特异靶向技术,使其可极大降低对正常器官的损伤, 安全性更高。

 

凭借强大药物递呈能力YB1可携带多种治疗性 “弹头”药物,通过识别氧气浓度寻找肿瘤,发挥肿瘤靶向性,实现肿瘤内特异性囤积,并在其它正常器官迅速实现清零;到达肿瘤区域后,YB1于肿瘤内大量复制增殖,释放携带药物,可高水平维持有效药物浓度;克服实体瘤内部低氧微环境造成的抗性,有效释放药物的同时YB1还将激活免疫系统一起协同攻击肿瘤。这也是溶瘤细菌YB1能够充分发挥靶向治疗及免疫治疗双重优势的应用原理。

 

研究表明,YB1本身对于肿瘤的特异性也非常强,同时因能够与其他化疗药物、免疫检查点抗体及CAR-T等细胞技术兼容,溶瘤细菌有望在未来针对癌症的联合治疗领域大展拳脚,期待这些新疗法新思路为更多患者带来助益。